Brevet délivré par l’office américain des brevets et des marques USPTO

Cette invention concerne l'utilisation du diltiazem, en tant qu'activateur de l'expression de l'interféron de type III dans la prévention et/ou le traitement des infections microbiennes de l'épithélium respiratoire - US 12,285,433 B2.

Les infections respiratoires aiguës (IRA) sont l'une des principales causes de consultations, d'hospitalisations et de décès dans le monde, étant en particulier la principale cause de décès chez les jeunes enfants avec près de 2 millions de décès par an. Chaque année, pour tenter de prévenir et de traiter ces différentes infections respiratoires, le coût direct mondial pour la société est estimé jusqu'à 200 milliards d'euros.

Nos recherches ont permis d'identifier le diltiazem, un inhibiteur des canaux calciques actuellement utilisé pour traiter l'angor, comme un activateur de premier ordre de la réponse endogène à l'IFN-λ, capable d'induire un état antiviral à large spectre dans les épithéliums respiratoires humains. Nous avons démontré que le diltiazem exerce une fonction inhibitrice contre le virus respiratoire syncytial (VRS) dans l'épithélium des voies respiratoires humaines reconstitué (#MucilAir®, Epithelix) et dans des modèles d'infection chez la souris.

Ce profil d'expression des gènes stimulés par l'IFN-λ et l'interféron induit par le diltiazem conduit également à un état antiviral cellulaire de l'hôte contre les infections de l'#HAE par le métapneumovirus humain #HMPV, la parainfluenza humaine de type 3 #PIV3 et Pseudomonas aeruginosa.

La capacité du diltiazem à induire un état antiviral dépendant de l'IFN-λ sans l'inflammation locale et systémique caractéristique induite par d'autres IFN de type I et II rend ce médicament très attractif pour une nouvelle utilisation potentielle en tant que médiateur thérapeutique anti-infectieux. Ainsi, l'utilisation du diltiazem en association potentialise les antiviraux actuels à action directe contre l'INFLUENZA et le SRAS-COV-2 et fournit de nouvelles stratégies pour faire face à la résistance et aux futures menaces de pandémie. Avec l'obtention de ce nouveau brevet, nous continuons à élargir notre portefeuille de thérapies ciblées sur l'hôte (EP 3 270 968 B1 ; CAN 2 979 784 B2 ; US 12 285 433 B2) conçues pour répondre aux menaces virales respiratoires saisonnières et pandémiques.

Pour plus d'informations, voir le brevet et la publication :

https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US325109496&_fid=WO2019224489

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354225000646?via%3Dihub

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30761132

Ce travail a été soutenu par l'Université Claude Bernard Lyon 1, la plateforme de recherche technologique virnext, EZUS LYON, LYON ENGINEERING PROJECTS, l’Université Laval, l’Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), le Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) L’infrastructure nationale de criblage Virocrib,PULSALYS, la Région Auvergne-Rhône-Alpes, l’Agence Nationale de la Recherche (ANR), l’Association Nationale pour la Recherche et la Technologie (ANRT), REGIMBEAU et l’Agence Exécutive du Conseil Européen de l'Innovation et des PME (EISMEA) - Instrument Accélérateur EIC (accord de subvention 954353 - SigniaTherapeutics)